Au 31 décembre 1721, on dénombrait 3 540 décès. Dans une vie sociale totalement bouleversée, régnait l'ère des soupçons, de la dénonciation. Chacun se barricadait. Les communautés élaboraient des mesures draconiennes : pas de fumier à moins de 500 m des maisons, celles-ci devaient être nettoyées un soir par semaine, on ne jetait plus rien par les fenêtres. Le courrier était désinfecté à l'aide d'une sorte de pincette à piquets perforants qu'on mettait au-dessus d'un brasier de soufre. Des brasiers flambaient à chaque carrefour ; les maisons des pestiférés étaient brûlées. Les cadavres étaient recouverts de chaux vive. On faisait partir des pétards pour purifier l'air et la communion se donnait à l'aide d'une cuillère. L'isolement des pestiférés dans des maisons sises hors des villages constituait la base de la prophylaxie. Quelques médicaments étaient quand même recommandés : camphre résiné, cordiaux, romarin, vinaigre. Nombre de charlatans faisaient fortune avec leurs pharmacopées. Mais toutes ces thérapeutiques échouaient, même le "vinaigre des 4 voleurs", utilisé lors de la peste de Toulouse en 1652 et qui figurera au Codex jusqu'au début de la seconde guerre mondiale : Avant de détrousser les cadavres, des voleurs s'enduisaient le corps de cette solution à base de vinaigre. Arrêtés puis condamnés à être brûlés, ils obtinrent une réduction du châtiment en' donnant la recette de leur composition. On représente toujours les médecins vêtus d'un curieux costume. Celui-ci fut inventé durant la peste de Paris en 1619 par Charles de Lorme, médecin de Louis XIII : une robe de cuir, efficace contre les puces qui fuient l'odeur de bêtes mortes et se sauvent dès qu'un cadavre (homme, rat ou animal a une température inférieure à 28°), un masque qui contient un filtre avec des aromates. Autres mesures de prophylaxie : les fagots de bois devaient être passés à l'eau froide avant d'être brûlé. Les aliments étaient vendus à l'aide d'un long bâton à croc ou d'un panier en jonc ; le chanvre était considéré comme dangereux. Le vin était livré au destinataire par un tuyau passant par la porte entre baillée. Bien sûr, chiens, chats, rats étaient abattus. Se purger de temps à autre était recommandé. Les maisons désinfectées par les "parfumeurs" étaient marquées d'une croix rouge, celles des malades d'une croix blanche. Le désinfectant se préparait avec 4 à 5 1 de foin sec accompagné de drogue, parfois les sucs s'égouttant: lentement d'un crapaud suspendu par les pattes au-dessus d'un foyer, le tout arrosé de vinaigre pour ralentir la combustion. Le médicament préventif était constitué de la chair d'une noix trempée le soir dans un demi litre de vinaigre et mangée le matin. De nombreux postes de maîtres et de députés de santé furent créés, et le bureau de santé devait "virilement" faire respecter les ordres, notamment la fermeture des portes et le filtrage des arrivants. Il était bien sûr interdit d'accepter les Juifs entrant au Comtat, même les médecins juifs qui voulaient venir exercer dans les localités infectées. Ceux qui désiraient fuir un lieu infecté étaient astreints à une quarantaine dans une grange à 1/4 de lieue des endroits sains. Ils pouvaient se promener dans une aire de 50 pas autour de la grange, mais le chemin papal leur était interdit. Les gardes les ravitaillaient en eau. La grange n'avait qu'une porte, et si un quarantenier mourrait dans une grange, la quarantaine recommençait. Tout ceci entraînait forcément des charges pour les communautés. Il fallait indemniser les commerçants qui ne pouvaient vendre à l'extérieur, payer les gardiens des portes, les soldats gardiens des murailles. Ces mesures draconiennes ont toutefois permis de minimiser les méfaits de la peste dans le Comtat. La population se tourna vers Dieu pour lui demander d'arrêter ces calamités. Processions, prières se multiplièrent. L'évêque accorda des indulgences. Tous les jours à 6h du soir en été et 5h en hiver, chacun devait se mettre à genoux et réciter le Pater et l'Avé. Chacun porta des reproductions bénies de Saint Cloud ; les riches en firent faire en or et Carpentras en exporta dans toute la région et même à Paris et Lyon. L'évêque fournit des confesseurs qui par les fenêtres exhortaient les populations à plus de piété. A partir de 1722, la peste s'éteignit progressivement. Peu à peu, l'étau se desserra mais les séquelles de ces années funestes se firent longtemps sentir. Ruine du commerce et de l'économie, endettement énorme des communautés, Accroissement des impositions. En corollaire, mariages et naissances se multiplièrent à la fin de l'épidémie, l'immigration cévenole et savoyarde aidant aussi à combler les vides.